A tanulmány szerint a kannabidiol (CBD) csökkenti a görcsrohamokat a kezelésre rezisztens gyermekkori epilepszia számos formájában
A NYU Grossman School of Medicine kutatói által vezetett új tanulmány megállapította, hogy a CBD blokkolja a lizofoszfatidil-inozitol (LPI) nevű molekula által hordozott jeleket. A neuronoknak nevezett agysejtekben található LPI feltehetően felerősíti az idegi jeleket a normál működés részeként, de a betegségek eltéríthetik a rohamok elősegítése érdekében.
Megjelent az online folyóiratban február 13-án NeuronEz a munka megerősít egy korábbi megállapítást, amely szerint a CBD blokkolja az LPI azon képességét, hogy felerősítse az idegi jeleket az agy hippokampusznak nevezett régiójában. A jelenlegi eredmények most először támasztják alá, hogy az LPI gyengíti a rohamokat ellenző jeleket is, ami tovább magyarázza a CBD-kezelés értékét.
Eredményeink elmélyítik a rohamindukció központi mechanizmusának megértését, ami számos hatással van az új terápiás megközelítések kutatására. Richard W. Tsien, PhD, megfelelő szerző, a NYU Langone Health Fiziológiai és Idegtudományi Tanszékének elnöke.
„A tanulmány azt is tisztázta, hogy nem csak hogyan a A CBD ellensúlyozza rohamok, de tágabb értelemben az áramkörök kiegyensúlyozása az agyban” – teszi hozzá Dr. Tsien, a NYU Langone Idegtudományi Intézetének igazgatója is. "Kapcsolódó egyensúlyhiányok vannak jelen az autizmusban és a skizofréniában, így a tanulmánynak szélesebb hatása lehet."
Patogén hurok
A tanulmány eredményei azon alapulnak, hogy az egyes neuronok miként „húznak” elektromos impulzus küldésére saját maguk kiterjesztése mentén, amíg el nem érik a szinapszist, azt a teret, amely összeköti az idegpályán a következő sejttel. Amikor eléri a sejt végét a szinapszis előtt, az impulzus kiváltja a neurotranszmittereknek nevezett vegyületek felszabadulását, amelyek áthaladnak a résen, hogy hatással legyenek a következő sejtre. Ha áthaladtak, ezek a jelek aktiválásra (gerjesztés) vagy lelassításra ösztönzik a sejtet (gátlás). A kettő közötti egyensúly elengedhetetlen az agyműködéshez; a túl sok izgalom elősegíti a rohamokat.
Az új tanulmány több rágcsálómodellt vizsgált, hogy feltárja a rohamok mögött meghúzódó mechanizmusokat, gyakran az információt hordozó elektromos áram áramlásának mérésével finom végű elektródák segítségével. Más kísérletek az LPI hatását a fő jelátviteli partner genetikai elnyomásával vagy az LPI rohamok utáni felszabadulás mérésével vizsgálták.
A tesztek megerősítették azokat a korábbi megállapításokat, amelyek szerint az LPI befolyásolja az idegi jeleket azáltal, hogy a neuronok sejtfelszínén a G-kapcsolt receptor 55 (GPR55) nevű fehérjéhez kötődik. Ez a preszinaptikus LPI-GPR55 kölcsönhatás kalciumionok felszabadulását okozza a sejtben, ami arra ösztönzi a sejteket, hogy glutamátot, a fő serkentő neurotranszmittert szabadítsák fel.
Ezen túlmenően, amikor az LPI a szinapszis másik oldalán aktiválta a GPR55-öt, az gyengítette a gátlást, csökkentve a gátláshoz szükséges fehérjék ellátását és megfelelő elhelyezkedését. Ez együttesen egy "veszélyes" kétirányú mechanizmust hoz létre az ingerlékenység növelésére, magyarázzák a szerzők.
A kutatócsoport megállapította, hogy a géntechnológiával módosított egerek, amelyekből hiányzik a GPR55, vagy az egereket növényi eredetű CBD-vel kezelték a rohamokat kiváltó ingerek előtt, blokkolták az LPI által közvetített hatásokat a serkentő szinaptikus átvitelre és a gátló hatásokra. Míg a korábbi tanulmányok a GPR55-öt a CBD célpontjává tették a rohamok csökkentésében, a jelenlegi munka egy részletesebb hatásmechanizmust javasolt.
A szerzők azt javasolják, hogy a CBD blokkoljon egy "pozitív visszacsatolási hurkot", amelyben a rohamok fokozzák az LPI-GPR55 jelátvitelt, ami valószínűleg további rohamokat ösztönöz, amelyek viszont növelik az LPI és GPR55 szintet. A javasolt ördögi kör olyan folyamatot jelent, amely megmagyarázhatja az ismétlődő epilepsziás rohamokat, bár ennek megerősítéséhez jövőbeli vizsgálatokra van szükség.
Ezenkívül a jelenlegi tanulmány a növényi eredetű kannabinoid CBD-re összpontosít, de a szerzők megjegyzik, hogy az LPI egy olyan jelátviteli hálózat része, amely magában foglalja az "endokannabinoidokat", például a 2-arachidonoilglicerint (2-AG), amelyek természetesen jelen vannak az emberi szövetekben. LPI és 2-AG célreceptorok, amelyeket szintén a CBD szabályoz, de eltérő hatást fejtenek ki a szinapszisban. Míg az LPI felerősíti a bejövő elektromos jeleket, az endokannabinoidok, mint például a 2-AG, úgy reagálnak az agyi aktivitás növekedésére, hogy csökkentik a neurotranszmitterek felszabadulását az idegsejtekből. Érdekes módon az LPI és a 2-AG enzimek hatására átalakulhat egymással.
"Elméletileg az agy irányítani tudja az aktivitást a serkentő LPI és a 2-AG helyreállító hatásai között" - mondja a tanulmány első szerzője, Evan Rosenberg, PhD, Tsien laboratóriumának posztdoktori kutatója. „A gyógyszertervezők gátolhatják az LPI termelésének hátterében álló enzimeket, vagy elősegíthetik annak 2-AG-vé való átalakulását, a rohamok szabályozásának további megközelítéseként. Az IPL a rohamok biomarkereként vagy a CBD-re adott klinikai válasz előrejelzőjeként is szolgálhat, ami a jövőbeli kutatások területe. »
Dr. Tsien és Dr. Rosenberg mellett a NYU Langone Idegtudományi és Élettani Tanszékének és Idegtudományi Intézetének tanulmányi szerzői Simon Chamberland, Erica Nebet, Xiaohan Wang, Sam McKenzie, Alejandro Salah, Nicolas Chenouard, Simon Sun és Buzsaki György, MD , PhD. Orrin Devinsky, MD, a Neurológiai Tanszék, Rebecca Rose a Fejlett Kutatási Technológiák Osztályától és Drew R. Jones, PhD, a Biokémiai és Molekuláris Farmakológiai Tanszék munkatársai is közreműködtek a NYU Langone-ból.
