A tanulmány megállapította, hogy a nagy dózisú orális CBD erősítheti a THC hatásait azáltal, hogy gátolja a THC anyagcserét
Egy nemrégiben megjelent tanulmányban JAMA Network OpenA kutatók összehasonlítják a Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC) domináns és a kannabidiol (CBD) domináns orális kannabisz-kivonat farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD), amely azonos dózisú Δ9-THC-t (20 mg) tartalmaz.
Van-e akut farmakokinetikai vagy farmakodinámiás különbség a Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC) domináns kannabiszkivonat és a kannabidiol (CBD) domináns kivonat szájon át történő bevétele között azonos dózisú Δ9-THC (20 mg) között egészséges felnőtteknél, akik ritkán használsz kannabiszt?
Ebben a randomizált klinikai vizsgálatban, amelyben 18 felnőtt vett részt, 20 mg Δ9-THC + 640 mg CBD bevétele a gyógyszer erősebb szubjektív hatását, a kognitív és pszichomotoros képességek nagyobb mértékű károsodását, valamint a szívfrekvencia nagyobb növekedését eredményezte a 20 mg-hoz képest. Δ9-THC. egyedül és placebóval. Úgy tűnik, hogy ezeket a hatásokat a CBD gátolja a Δ9-THC és a 11-OH-Δ9-THC metabolizmusát.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az orális CBD nagy dózisai (>600 mg) gátolhatják az orális Δ9-THC metabolizmusát, ami erősebb gyógyszerhatást eredményez, mint a Δ9-THC CBD hiányában.
kontextus
Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a CBD súlyosbíthatja ill enyhíti a Δ9-THC hatásait és hogy a CBD és a Δ9-THC kölcsönhatásba léphet egymással és más gyógyszerekkel a citokróm P450 (CYP) enzimek gátlásán keresztül. Ez a gátlás javíthatja az orális biológiai hozzáférhetőséget és/vagy csökkentheti a gyógyszer clearance-ét, meghosszabbíthatja a szöveti és szisztémás koncentrációkat, és növelheti a káros hatások kockázatát. A különböző koncentrációjú CBD-t és Δ9-THC-t tartalmazó orális kannabisz-kivonatok farmakokinetikájára és farmakodinamikájára azonban korlátozottak az adatok.
A tanulmányról
A jelen randomizált klinikai vizsgálatban a kutatók egy nagy mennyiségű Δ9-THC-t (20,0 mg) tartalmazó kannabisz-kivonat farmakodinámiáját és farmakokinetikáját (beleértve az életjeleket, a szubjektív gyógyszerhatásokat, valamint a pszichomotoros és kognitív teljesítményt) hasonlították össze CBD nélkül, és nagy mennyiségű kivonatot tartalmaztak. CBD-t és hasonló adag Δ9-THC-t, valamint 640,0 mg CBD terápiás dózist.
A kettős vak keresztezési kísérletet a Johns Hopkins Egyetem Viselkedésfarmakológiai Kutatóegységében, Baltimore-ban végezték 2021 januárja és a következő év márciusa között. Tizennyolc felnőtt vett részt három ambuláns vizsgálati ülésen, 7,0 napos különbséggel.
A vizsgálati beavatkozások brownie-k voltak, amelyek (i) nem tartalmaztak kannabisz-kivonatot (azaz placebót); (ii) Δ9-tetrahidrokannabinol-domináns kivonatok (20,0 mg Δ9-THC kannabidiol nélkül); és (iii) CBD-domináns kivonatokat (20,0 mg Δ9-THC és 640 mg kannabidiol) kaptak az egyének fél órával a CYP koktél beadása előtt, amely 0 mg, 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg és 30,0 mg-ot tartalmazott. koffein, omeprazol, lozartán, dextrometorfán és midazolám.
Az elsődleges vizsgálati eredmények a Δ9-tetrahidrokannabinol (vagy metabolitja) szerológiai koncentrációinak változásai, a szubjektív gyógyszerhatás pontszámok, állandók, valamint a pszichomotoros és kognitív teljesítmények voltak. A csapat meghatározta a plazmakoncentráció görbe alatti területét (AUC) az idő és a maximális szerológiai koncentráció (Cmax) értékének függvényében.
Az egyének felvétele szájról szájra történő kommunikáció és médiahirdetések útján történt. Csak azokat a 18 és 50 év közötti, 18 és 34 közötti testtömeg-indexű (BMI) egyéneket vették figyelembe, akik már fogyasztottak kannabiszt, de a vizsgálat megkezdését megelőző 30 napban nem használták. A résztvevők vizeletvizsgálati eredményei negatívak voltak a gyakori drogokkal kapcsolatban a vizsgálati ülések előtt, és a fizikális vizsgálat, a kórtörténet, valamint a hematológiai és szerológiai vizsgálatok szerint jó egészségi állapotban voltak.
A terhes vagy szoptató nőket, valamint a kannabinoidokra vagy a vizsgált gyógyszerekre allergiás személyeket kizárták az elemzésből. Intravénás katétert helyeztünk a résztvevők alkarjába vérvétel céljából D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 és XNUMX órával a gyógyszerkoktél beadása után. Ezenkívül vizeletmintákat gyűjtöttek, és a résztvevők Drug Effect Questionnaire-t (DEQ) töltöttek ki. A pszichomotoros és kognitív teljesítményt olyan feladatokkal értékelték, mint a Numerical Symbol Substitution Task (DSST), az Osztott Figyelem Feladat (DAT) és a Paced Serial Addition Task (PASAT) módosított változata.
Résultats
A 22 résztvevőből 18 fő fejezte be a vizsgálatot, ebből 61% (n=11) férfi, 67% (n=12) nem spanyol és fehér, a BMI és az életkor (év) átlagértékei 25, illetve 30. Az utolsó kannabiszhasználat óta eltelt átlagos idő 86 nap volt, és a kábítószer-koktél placebo brownie-val vagy anélkül nem mutatott hatást a gyógyszer farmakodinamikájára.
Összehasonlítva a koktél + Δ9-tetrahidrokannabinollal, a kombinált koktél, a Δ9-tetrahidrokannabinol és a CBD magasabb AUC és Cmax értékeket adott a Δ9-tetrahidrokannabinol, 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrokannabinol és 11-Nor-9-karboxi-Δ9-tetrahidrokannabinol esetében. . A koktél, a CBD és a Δ9-THC asszociáció fokozta a szedációt, a memóriazavarokat, a szorongást, a pszichomotoros és kognitív zavarokat, tachycardiával, összehasonlítva a koktél és a Δ9-THC asszociációval, valamint a koktél és placebó kombinációjával.
A plazma Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC és Δ9-THC expozíciója a CBD + Δ9-THC fogyasztása után nagyobb volt, mint a Δ9-THC + placebo fogyasztása után. Következésképpen az egyéneknél nagyobb szívfrekvencia-növekedést tapasztaltak, kifejezettebb szubjektív gyógyszerhatásokkal, valamint pszichomotoros és kognitív károsodásokkal. A Δ9-THC-től eltérő kémiai összetételek jelentősen megváltoztathatják a kannabisztermékek farmakodinamikáját és farmakokinetikáját. A nagy dózisú kannabidiol gátolhatja a Δ9-tetrahidrokannabinol metabolizmusát, növelve az akut káros hatások valószínűségét a CBD nélküli, hasonló dózisú Δ9-THC-hez képest.
Következtetések
Összességében a vizsgálati eredmények kifejezettebb káros hatásokat mutattak a kannabidiol-domináns kannabisz-kivonatoknál, mint a Δ9-tetrahidrokannabinol-domináns kivonatoknál a hasonló Δ9-THC kombinációk esetében, ami ellentmond az általánosan elfogadott állításoknak. Megfigyelték, hogy a CBD gyengíti a Δ9-tetrahidrokannabinol mellékhatásait. A Δ9-THC és a CBD közötti kölcsönhatások eltérései a vizsgálatok során a különböző beadási módok, a CBD dózisai vagy az értékelésekhez használt időtartamok miatt következhetnek be.
A vizsgálati eredmények rávilágítanak az adagolás módosításának fontosságára azoknak az embereknek, akik a kannabidiol-domináns termékeket választják a Δ9-tetrahidrokannabinol-domináns termékekkel szemben. A 11-OH-Δ9-THC és a Δ9-tetrahidrokannabinol metabolizmusának CBD általi gátlása valószínűleg a felelős ezekért az eltérésekért. További kutatásokra van azonban szükség a kannabinoid-kábítószer kölcsönhatások további jellemzésére, hogy tájékoztassák a szabályozói és klinikai döntéshozókat a kannabisz terápiás és nem terápiás felhasználásáról.
